原標(biāo)題:覺得自己越來越笨、記性變差？可能是吃得太咸了！
長(zhǎng)期高鹽食物的攝入是世界范圍內(nèi)公認(rèn)的引起疾病和死亡的重要原因之一。
這個(gè)說法其實(shí)來自于人口學(xué)的調(diào)查，大量統(tǒng)計(jì)的基礎(chǔ)上，研究人員發(fā)現(xiàn)：長(zhǎng)期攝入高鹽食物的人，更加容易患高血壓和心腦血管疾病。后續(xù)的研究又發(fā)現(xiàn)，記憶損傷、老年癡呆[1]等其他疾病也與高鹽飲食相關(guān)。
自此之后，很多機(jī)構(gòu)建議控制鹽的攝入。但是相關(guān)的機(jī)理卻一直不是很清楚。很多人開始懷疑，鹽分的過量攝入真的和各種疾病有直接的關(guān)系嗎？
有關(guān)系。最近威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究證明了這一點(diǎn)。表明，高鹽飲食會(huì)導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)認(rèn)知障礙和癡呆，其原因是流向大腦的靜息血液減少，而且對(duì)相關(guān)的機(jī)理進(jìn)行了非常詳細(xì)的研究[2]。
圖片來源：Emmy Smith ｜Unsplash
高鹽：認(rèn)知和學(xué)習(xí)障礙
為了比較比較長(zhǎng)期攝入高鹽食物和攝入正常食物小鼠的不同，實(shí)驗(yàn)中使用的高鹽食物含有4%或者8%的鹽分，是正常食物中的8到16倍，這個(gè)倍數(shù)參考了人類高鹽食物和正常食物中鹽分的比例。
在行為上，長(zhǎng)期進(jìn)食高鹽食物讓小鼠出現(xiàn)了認(rèn)知和學(xué)習(xí)障礙。
在行為學(xué)測(cè)試中，進(jìn)食高鹽食物的小鼠對(duì)記憶和識(shí)別新物品的能力明顯比正常小鼠差。
同時(shí)，小鼠的空間識(shí)別能力也因?yàn)檫^多鹽分的攝入而受到影響：在迷宮測(cè)試中，高鹽組的小鼠要花更多的時(shí)間和走更多的距離找到迷宮的出口。
鹽對(duì)于小鼠行為最直觀的影響在小鼠筑巢行為上：和正常的小鼠相比，高鹽組的小鼠的筑巢質(zhì)量更差，而且材料沒有得到有效的利用。
和正常小鼠相比，高鹽組的小鼠在筑巢行為方面明顯比正常小鼠效率低。上：正常飲食。下：高鹽飲食。參考文獻(xiàn)[2]
高鹽：腦血流量減少
這些障礙可能是什么原因造成的呢？
在區(qū)分飲食8周的時(shí)候，實(shí)驗(yàn)人員對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠的腦子進(jìn)行了核磁共振檢查。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，攝入高鹽食物的小鼠的腦血流量明顯減少了很多，尤其是在負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)的大腦皮層，血流量減少了28%，而在負(fù)責(zé)記憶的海馬區(qū)，血流量減少了25%[2]。
實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，雖然高鹽食物會(huì)減少腦子學(xué)習(xí)和記憶區(qū)域的供血量，但是這種生理現(xiàn)象是可逆的，當(dāng)高鹽食物小鼠的食物被換成正常食物，四周后，小鼠大腦血液流動(dòng)和內(nèi)皮功能恢復(fù)了正常[2]。
高鹽食物的攝入減少了小鼠大腦皮層和海馬區(qū)血流量，當(dāng)飲食恢復(fù)正常后，腦部血流量也恢復(fù)了正常。
左：正常飲食。中：高鹽飲食。右：恢復(fù)后。
圖片來源：參考文獻(xiàn)[2]
鹽分如何引起這些變化？
實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)，高鹽食物引起大腦血流量減少的主要原因是血管內(nèi)皮細(xì)胞生產(chǎn)一氧化氮到能力受到了抑制。血管內(nèi)皮細(xì)胞是血液進(jìn)入器官的大門，而一氧化氮可以使血管壁變松弛，使更多的血液流過，控制著大門的打開和關(guān)閉[2]。
為了搞懂高鹽攝入和認(rèn)知障礙之間的聯(lián)系，研究人員又設(shè)計(jì)了一系列的實(shí)驗(yàn)（真的是很多很多實(shí)驗(yàn)，可能是好幾個(gè)博士整個(gè)博士的工作）。他們發(fā)現(xiàn)，高鹽攝入組的小鼠在腸道內(nèi)出現(xiàn)了一種后天獲得性的免疫反應(yīng)，一種白細(xì)胞（TH17，一種輔助性淋巴細(xì)胞）的數(shù)量明顯的增多了。這種白細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)方面有著重要的作用。它們可以生產(chǎn)一種干擾素IL-17，IL-17最終會(huì)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞里一氧化氮的生產(chǎn)，降低大腦血流量[2]。
也就是說，小鼠長(zhǎng)期的攝入高鹽的食物，會(huì)在腸道內(nèi)引起局部的免疫反應(yīng)，同時(shí)產(chǎn)生一些釋放一些激素。這些激素會(huì)隨著血液流動(dòng)散布全身，最終作用于小鼠的腦部。是這些激素引起腦血流量的減少和小鼠的認(rèn)知障礙。
高鹽食物的攝入，使更多的TH17在小鼠小腸內(nèi)被激活。綠色點(diǎn)為正在釋放IL-17的TH17細(xì)胞。
左：正常飲食，右：高鹽飲食。參考文獻(xiàn)[2]
變笨了，還能治嗎？
知道了鹽分影響腦部血液的機(jī)理后，實(shí)驗(yàn)人員將一種叫做ROCK inhibitor Y27632的藥物應(yīng)用到小鼠身上。這種藥物可以使一氧化氮受抑制（高鹽食物攝入引起）的情況得到改善，減少血液中IL-17的含量，最終改善腦部功能。他們發(fā)現(xiàn)攝入高鹽食物小鼠的行為得到了明顯的改善。
可不要小瞧了這個(gè)結(jié)果，因?yàn)檫@證明了阻斷IL-17產(chǎn)生的反應(yīng)起到了良好的效果。將來如果可以特異性的設(shè)計(jì)出抑制IL-17或者阻斷IL-17產(chǎn)生作用的藥物，那么人類很多腦部疾病可能得到根本性的治療。血液中IL-17含量的增加，也會(huì)引起很多其他疾病，比如說多發(fā)性硬化，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，炎癥性腸病等自發(fā)免疫疾病。設(shè)計(jì)相應(yīng)的藥物，對(duì)于這些疾病的防治，也具有非常重要的意義。
而對(duì)于我們的日常生活來說呢？這個(gè)實(shí)驗(yàn)也有參考意義。根據(jù)2016年的一項(xiàng)在20個(gè)省進(jìn)行的調(diào)查，中國(guó)人每天攝入的鹽，平均是推薦量的1.8倍以上。雖然沒有高鹽組小鼠這么夸張，但是1.8只是平均值，高鹽習(xí)慣的家庭會(huì)用更多的鹽。不過好消息是，實(shí)驗(yàn)還告訴我們，恢復(fù)正常飲食之后，小鼠的腦供血恢復(fù)了、行為改善了。從現(xiàn)在改變，為時(shí)不晚。
參考文獻(xiàn)：
1. Farquhar et al., (2015), J. Am. Coll. Cardiol; DOI: 10.1016/j.jacc.2014.12.039
2. Faraco et al., (2018), Nature Neuroscience; DOI: 10.1038/s41593-017-0059-z
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