原標(biāo)題：《我不是藥神》：如何破掉藥品專利與研發(fā)成本的迷局？
文風(fēng)聞社區(qū)作者 鄧鉑鋆 醫(yī)療行業(yè)財(cái)務(wù)專家
近日，演員徐崢主演的電影新作《我不是藥神》（以下簡(jiǎn)稱《藥神》）在各地陸續(xù)上映。影片講述了一個(gè)唯利是圖的小人物，通過(guò)走私印度仿制的廉價(jià)抗腫瘤藥物“格列寧”，走進(jìn)了一批白血病患者的生活，最終獲得人生升華的故事。
《藥神》的放映，讓跨國(guó)藥企維護(hù)天價(jià)特效藥的經(jīng)濟(jì)利益與絕癥患者求生欲這一爭(zhēng)議話題再度進(jìn)入了大眾視野。我們中國(guó)人看虛構(gòu)的文學(xué)作品喜歡考據(jù)，筆者也不能免俗。
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筆者認(rèn)為該劇在中美貿(mào)易戰(zhàn)日益升級(jí)的當(dāng)下拋出了藥企的專利權(quán)與患者生存權(quán)孰輕孰重的重磅輿論炸彈，必然會(huì)對(duì)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)帶來(lái)影響。畢竟《藥神》的故事正取材于現(xiàn)實(shí)，熟悉醫(yī)療行業(yè)的人都能猜到影片的原型是瑞士諾華公司與格列衛(wèi)，徐崢在片中飾演角色“程勇”的名子與2014年因“代購(gòu)印度抗癌藥”被檢方起訴的真實(shí)案件涉案人僅一字之差。
專利權(quán)的邏輯迷宮
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福布斯公布的全球主要跨國(guó)藥企近年研發(fā)支出
“為什么新藥如此昂貴？其實(shí)你支付的是第二粒藥物的價(jià)格，第一粒藥物花了幾十億美元呢！”縱觀近年全球主要跨國(guó)藥企近年研發(fā)支出，每個(gè)新藥都動(dòng)輒投入幾十億美元甚至更多。“假如我們不尊重藥企的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，今后就不會(huì)有人繼續(xù)研發(fā)新藥”，這是藥企維護(hù)自身專利權(quán)的常見(jiàn)說(shuō)辭。
研發(fā)成本往往成為了藥企制定高昂藥價(jià)的邏輯起點(diǎn)，專利權(quán)和新藥專利保護(hù)期限就是藥企維護(hù)這一邏輯的利劍。藥品有著更新?lián)Q代迅速特點(diǎn)，于是生產(chǎn)原研藥的企業(yè)基于收回巨額研發(fā)成本的邏輯，維持“高價(jià)撇脂”的價(jià)格策略，盡量制定高價(jià)格，盡快收回成本。根據(jù)西方國(guó)家的專利保護(hù)法，藥物專利的生效期起始于藥物的發(fā)明之日。
一種新藥從發(fā)明到通過(guò)臨床試驗(yàn)上市需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，這就導(dǎo)致企業(yè)的專利保護(hù)期限縮水。于是，藥企一本正經(jīng)的說(shuō)，“只要延長(zhǎng)企業(yè)的專利保護(hù)期，企業(yè)就能制定較低的藥品價(jià)格，從容不迫的慢慢收回成本，讓患者可以買到便宜的藥物”。 以美國(guó)為例，90%的新藥都申請(qǐng)延長(zhǎng)專利保護(hù)期，34%的藥物專利保護(hù)期得以延長(zhǎng)3年以上。
藥物專利保護(hù)期是維護(hù)藥企利益的法寶。以美國(guó)禮來(lái)公司生產(chǎn)的抗抑郁藥“百憂解”為例，該藥在禮來(lái)公司80%的銷售量是在專利保護(hù)期內(nèi)。有道是“花無(wú)百日紅”，專利保護(hù)期到期后，藥企仍然有各種手段維持自身利益。
比如說(shuō)，藥品問(wèn)世后企業(yè)首先申報(bào)物質(zhì)專利，到一定時(shí)間后申報(bào)劑型專利、適應(yīng)癥專利、處方專利、工藝專利，通過(guò)這些手段變向的延長(zhǎng)專利保護(hù)期。再加上藥品生產(chǎn)本身具有技術(shù)門檻，并不是所有的企業(yè)都有能力仿制生產(chǎn)。一些國(guó)際藥企甚至?xí)谒幤穼＠麢?quán)到期前夕，收購(gòu)有可能挑戰(zhàn)自己地位的小企業(yè)；或者是直接把藥物成分和生產(chǎn)工藝賣給競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手們仿制藥物也是需要研發(fā)投入的，“造不如買”。
專利權(quán)之外的價(jià)格博弈
研發(fā)成本并不是藥品定價(jià)的全部。以政府關(guān)系為首的公共關(guān)系和市場(chǎng)份額是企業(yè)考慮的重要因素。擅長(zhǎng)延長(zhǎng)藥品專利保護(hù)期限的跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK），在與我國(guó)政府進(jìn)行藥品專利權(quán)談判的過(guò)程中，一直強(qiáng)調(diào)研發(fā)成本。我國(guó)政府曾寄希望GKS放棄旗下乙肝特效藥的專利，以便生產(chǎn)廉價(jià)的仿制藥物救治我國(guó)上億人規(guī)模的乙肝患者。但是，為了改善社會(huì)形象，GSK駐華營(yíng)銷人員腐敗案件曝光兩年后，GSK大幅下調(diào)中國(guó)市場(chǎng)銷量最大的三款乙肝藥物，每款產(chǎn)品均降價(jià)30%。
2015年，我國(guó)16個(gè)政府部門建立協(xié)調(diào)機(jī)制，根據(jù)我國(guó)重大公共衛(wèi)生和疾病防治的用藥需求，開(kāi)展國(guó)家藥品價(jià)格談判試點(diǎn)工作。經(jīng)過(guò)專家充分論證，談判遴選價(jià)格高、疾病負(fù)擔(dān)重、患者受益明顯的治療乙肝、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤等專利藥品作為談判試點(diǎn)藥品。
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在談判中，GSK頗具思想覺(jué)悟的帶頭把旗下產(chǎn)品乙肝特效藥替諾福韋酯降價(jià)67%。這類談判往往是“一攬子談判”，藥企以降價(jià)換取的不僅僅是“仁義”，還有入選醫(yī)保目錄的機(jī)會(huì)。憑借醫(yī)保目錄，這些藥物可以在專利失效之前獲得更大的市場(chǎng)份額。
根據(jù)WTO規(guī)則和我國(guó)國(guó)內(nèi)法，我國(guó)政府有權(quán)以公共利益為由頒發(fā)藥品專利實(shí)施強(qiáng)制許可，從企業(yè)那里“充公”藥物的專利權(quán)。在WTO歷史上，巴西、南非、泰國(guó)、印度尼西亞等國(guó)曾分別對(duì)治療艾滋病等傳染病的二線藥物實(shí)施過(guò)強(qiáng)制許可。 除了印度大肆仿制格列衛(wèi)，泰國(guó)曾提出強(qiáng)制許可格列衛(wèi)的生產(chǎn)。諾華公司擔(dān)心泰國(guó)開(kāi)放仿制會(huì)讓藥物的生產(chǎn)技術(shù)外泄并帶來(lái)藥品走私，主動(dòng)提出為泰國(guó)醫(yī)保病人供應(yīng)藥物，讓泰國(guó)政府打消了下達(dá)強(qiáng)制許可命令了念頭。出于各種考慮，盡管有法可依，我國(guó)政府尚未對(duì)昂貴的專利藥物實(shí)施強(qiáng)制許可。
從外破局
假如我們遵照“專利”和“研發(fā)成本”的邏輯，跨國(guó)藥企可謂仁至義盡。以諾華公司為例，目前，病人在華使用格列衛(wèi)治療，一年要花近二十萬(wàn)元。諾華公司牽頭中華醫(yī)學(xué)會(huì)，采取“買3贈(zèng)9”的銷售策略，花三盒的錢可以換來(lái)九盒贈(zèng)藥，正好是一年十二盒的藥量，病人每年的開(kāi)銷可以降至7.5萬(wàn)元。參加諾華公司的贈(zèng)藥活動(dòng)，獲贈(zèng)病人必須由醫(yī)生提交申請(qǐng)，確保低價(jià)藥物不會(huì)流出。
諾華公司的公關(guān)活動(dòng)不僅限于格列衛(wèi)贈(zèng)藥，公司為世界衛(wèi)生組織捐贈(zèng)了大量瘧疾特效藥青蒿素，每年斥資上億美元�？鐕�(guó)醫(yī)藥公司對(duì)于藥物的定價(jià)策略非常復(fù)雜，超出旁觀者的理解。各國(guó)的藥物定價(jià)要考慮市場(chǎng)份額，兼顧該國(guó)居民的承受能力，又要避免市場(chǎng)間串貨影響公司利益最大化。根據(jù)公司的市場(chǎng)戰(zhàn)略與公關(guān)目標(biāo)，一些藥物放棄專利，一些藥物堅(jiān)持高價(jià)，一些藥物有條件的降價(jià)，一些藥物采取嚴(yán)防外流的方式捐贈(zèng)或是售贈(zèng)結(jié)合……
各家跨國(guó)醫(yī)藥公司在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的道義上無(wú)懈可擊。研發(fā)成本高的藥物就要賣高價(jià)收回成本略有盈利，否則今后沒(méi)有人研究新藥，醫(yī)學(xué)止步不前。生病是個(gè)人的事情，得病愛(ài)治不治。除非是存在負(fù)外部性——即對(duì)外產(chǎn)生影響，令他人付出更高成本——的疾病，比如構(gòu)成公共衛(wèi)生事件的傳染病，公司講義氣，免費(fèi)送藥。
但是，藥物的價(jià)值判斷不僅僅是簡(jiǎn)單的投入產(chǎn)出。如果處處講經(jīng)濟(jì)、講成本，癌癥這種惡性疾病是不值得投入的。首先，癌癥發(fā)病率不高，全世界的癌癥都治愈，也就是提高兩年的人均壽命；其次，惡性腫瘤多發(fā)于老年，多數(shù)病人治好了也就是再領(lǐng)幾年退休金，對(duì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展沒(méi)什么貢獻(xiàn)。事實(shí)上，惡性疾病救治對(duì)社會(huì)的影響遠(yuǎn)沒(méi)有這么簡(jiǎn)單。人是感情動(dòng)物，必然的，惡性疾病患者會(huì)拖累家庭。高額醫(yī)療費(fèi)用會(huì)影響病人治療，降低勞動(dòng)者素質(zhì)；加重家庭負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致家庭無(wú)力為后代提供更好的教育，影響勞動(dòng)力的擴(kuò)大再生產(chǎn)……
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徐崢在印度購(gòu)藥
高額醫(yī)療費(fèi)用最終會(huì)影響社會(huì)發(fā)展。在跨國(guó)藥企的利益已經(jīng)得到充分保護(hù)，這些企業(yè)已經(jīng)有了通過(guò)談判降低藥價(jià)、放棄專利的先例的情況下，政府有必要為了社會(huì)的穩(wěn)定發(fā)展限制企業(yè)利益的無(wú)限擴(kuò)張。更何況，藥品專利權(quán)可以作為對(duì)外貿(mào)易斗爭(zhēng)中我國(guó)掌握的武器和籌碼，在對(duì)外經(jīng)貿(mào)談判中發(fā)揮作用。
自上世紀(jì)90年代以來(lái)，我國(guó)為了加入WTO，不斷嚴(yán)格國(guó)內(nèi)的專利權(quán)與知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)法規(guī)，在這一領(lǐng)域與國(guó)際接軌。在這一歷史進(jìn)程中，我國(guó)的企業(yè)無(wú)法像過(guò)去那樣自由的仿制歐美等制藥業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家的專利產(chǎn)品。于是，我們一方面享受著WTO規(guī)則為中國(guó)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)的助力，感受1949年以來(lái)我國(guó)歷史上持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展最穩(wěn)定的經(jīng)濟(jì)景氣，一邊看著諸如“網(wǎng)絡(luò)共產(chǎn)主義”和各類“山寨產(chǎn)品”淡出視野。但是，加入WTO是為了人民獲得更好的生活，保護(hù)別國(guó)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)不能成為發(fā)展我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)品的障礙。
寫在最后：藥品管理中的“開(kāi)源與節(jié)流”
2018年4月3日，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱《意見(jiàn)》），對(duì)質(zhì)量和療效一致的仿制藥給予了多項(xiàng)政策支持。筆者個(gè)人觀點(diǎn)，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)與國(guó)際一流水平存在差距，一時(shí)難以彌補(bǔ)。如果我們一直本著“人民健康高于一切”的高調(diào)門，嚴(yán)格的要求國(guó)產(chǎn)制藥業(yè)，可能導(dǎo)致人民用藥只能依賴進(jìn)口，病人因?yàn)槿鄙俦阋说乃幬锏貌坏街委�。�?dāng)前，藥物一致性評(píng)價(jià)工作的截止期限已經(jīng)讓一些藥企放棄了部分研發(fā)項(xiàng)目。一些企業(yè)擔(dān)心在規(guī)定時(shí)間無(wú)法完成一致性評(píng)價(jià)，干脆放棄了研發(fā)。在一致性評(píng)價(jià)中，如果仿制藥的藥效可以通過(guò)調(diào)整劑量等手段控制在一定程度，建議有關(guān)部門給予應(yīng)當(dāng)?shù)姆艑�。盡管過(guò)去一段時(shí)期新藥審批工作過(guò)于寬松導(dǎo)致了遺禍至今的藥品亂相，但是民族制藥業(yè)還是需要“寬松不放縱”的發(fā)展條件。
本國(guó)的例子想不起來(lái)，舉外國(guó)的例子：
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漫畫《Say Hello to Black Jack》論“神藥”，日•佐藤秀峰著
“寬松不放縱”對(duì)藥品管理工作是極大的考驗(yàn)。過(guò)去一段時(shí)間，對(duì)各種“灌水藥”、“改名藥”的審批混亂仍然遺禍至今。我國(guó)的醫(yī)保目錄中，存在著一些使用說(shuō)明書上羅列的適應(yīng)癥極廣的“神藥”。這些藥物有的只有安全性這一個(gè)優(yōu)點(diǎn)，有的甚至連安全性都有待驗(yàn)證，確切的療效很模糊，還是腐敗問(wèn)題的高發(fā)區(qū)。
在我國(guó)市場(chǎng)上，存在只在發(fā)明地和中國(guó)上市的藥物。更有甚者，這類舶來(lái)品神藥的中國(guó)市場(chǎng)甚至占了全球銷量的一半至80%。如何把“神藥”擠出醫(yī)保目錄，讓寶貴的資金用于格列衛(wèi)之類治療效果理想的新藥，也應(yīng)當(dāng)作為藥品管理事業(yè)的重點(diǎn)。