原標題：臨床70年后，中藥注射液“師祖”終于注明八種不良反應

【文/觀察者網 李煥宇】5月29日，國藥監局一則關于中藥注射液“師祖”柴胡注射液的修訂公告，再次將中藥注射劑的安全問題拉入大眾視線。

公告要求柴胡注射液廠商要根據《修訂要求》補充說明書，在禁忌項下須列出“兒童禁用”，并增加警示語“本品不良反應包括過敏性休克”。

《公告》規定，廠商要對已出廠藥品說明書及標簽予以更換，深入研究【不良反應】，醫師也要仔細閱讀修訂內容。

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如此興師動眾的說明書修訂具體都有哪些內容？

除了在【禁忌】項中加上“兒童禁用”這個重中之重外，需要補充如下警示語：

本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥后出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治。

另外對【不良反應】和【注意事項】作了如下補充：

柴胡注射液是世界上第一支中藥注射劑，它是在抗日戰爭時期，八路軍在奎寧等藥物短缺的情況下研制出的一種便于攜帶和服用的針劑，至今已臨床應用70多年，作為“退燒針”在兒童發熱治療中也有應用。

可在《修訂要求》發布之前，很多廠商的柴胡注射液的說明是這樣的：

圖片內容和藥品廠商官網信息一致，上圖上傳于2015年，下圖時間不明

不論是【不良反應】、【禁忌】還是【注意事項】，全都用“尚不明確”一筆帶過。

作為世界上第一支中藥注射劑，柴胡注射液在臨床應用70多年后才將對其【不良反應】、【禁忌】和【注意事項】作了補充，這暴露的遠不只是“柴胡注射液”本身的安全問題，同樣也是導致中藥注射劑不良反應事件多發的原因之一。

“30種中藥注射劑中，僅有4種經過臨床實驗”

據《法治周末》2017年報道，建國后，由于中國農村和邊遠地區霍亂、瘧疾等疾病肆虐橫行，全國掀起了轟轟烈烈的大搞中草藥群眾運動，中藥注射劑便成為當時發展的重點。

至上世紀70年代，中國出現了大量的中藥注射劑品種，有資料報道的就達700多種。此后，中藥注射劑繼續升溫，上世紀八九十年代達到研發高峰。

一名第三方醫藥服務平臺的從業人員稱，現在很多在用的中藥注射劑都是那時研發出來的，時至今日，已經成了一個擁有140多個品種，銷售規模在800億元左右大市場。

《國家藥品不良反應監測年度報告 2017》報道的不良反應居前五位的中藥注射劑

雖然這些注射劑在缺醫少藥的年代起到了很好的作用，但特殊的歷史背景也導致臨床有效性數據、安全性數據嚴重不足。

浙江省麗水市人民醫院醫生謝雅清等曾在2011年發表了《30份中藥注射液說明書的調查與分析》，在丹紅注射液、痰熱清注射液等30種中藥注射劑中僅有4種經過了臨床實驗，比例僅為10%。

《法治周末》援引這名從業人員的話稱，中藥注射劑其實就是將祖傳下來的中藥藥方熬制成的湯汁進行提純的過程，但由于現實的提純技術并沒有達到理想的標準，當下的中藥注射劑中都存在著很多的不可知的成分。

不良反應的重要原因：實際操作中的失誤

除了中藥注射劑誕生背景導致的“原罪”，醫生在實際操作中的失誤也是導致中藥注射劑不良反應的重要原因。

中藥注射劑“喜炎平”已被停止銷售且召回

《南方周末》援引中國中藥協會注射劑再評價研究課題組辦公室主任李磊稱，西醫未能遵循中醫的辨證施治、不科學的聯合使用、大量的基層使用、老人兒童未能謹慎的使用造成的不良反應達到70%以上，他認為，這是導致中藥注射劑不良反應的“根本原因”。

《健康時報》也援引原國家食藥監局藥品評價中心專家孫忠實的話稱：

“比如有的注射液功效上寫著"清熱解毒"，醫生在臨床使用的時候，把它當做治感冒病毒的藥。實際上，中醫講的"毒"和西醫的"病毒"是兩碼事。”

除此之外，醫生忽視配伍禁忌，混合配伍、超劑量用藥和超療程用藥，護士忽視規范用藥指導和操作。患者主動要求用藥、隨意調整輸液速度，都可能引起不良反應和事件的發生。

《法治周末》就表示，中藥注射劑嚴重不良反應多發生在縣級以下醫院，主要原因是基層醫務人員受一些條件的限制，不合理用藥的情況遠比大醫院多。”

中藥注射劑“紅花注射液”已被停止銷售且召回

同樣的產品， 不同的質量

由于產業鏈較長，中藥材的質量問題以及不同企業在提取、純化、濃縮等系列生產工藝上存在的差距同樣可能引發中藥注射劑質量事件。

《南方周末》稱，2009年，有研究者對當時12個廠家生產的雙黃連注射劑進行了質量分析研究，結果發現：同一廠家不同批號產品的總固形物、綠原酸、黃芩苷、連翹苷含量不統一；不同廠家之間的主要控制物差異較大。

“第一財經”也援引一位專家的話稱：

“當前我國的中成藥質量標準因單味中藥成分復雜、中成藥又多為復方制劑等多重因素，造成關鍵質量控制指標基本與投料（藥材或中藥飲片）的優劣無關，與臨床療效的好壞無關。
不良生產企業可以鉆空子，僅符合質量標準，偷工減料、以次充好、用提取物代替藥材投料等違法違規行為并不鮮見，其產品往往會嚴重影響到臨床療效和安全。”

原國家食藥監總局局長、現國家市場監督管理總局黨組書記畢井泉曾公開表示，部分生產企業偷工減料、使用假劣原料、擅自改變生產工藝，嚴重影響了藥品的安全性、有效性。

但在另一方面，全國至今未建立從中藥飲片炮制到制劑生產的統一質量標準，中成藥企業難以實施全過程質量監控。

不過需要指出的是，藥物本身引發的不良反應不僅僅存在于中藥注射劑。2016年國家藥品不良反應監測年度報告顯示，中成藥藥品不良反應/事件報告占總報告數的16.9%，其中注射劑占53.8%；化學藥品不良反應/事件報告占總報告數的81.5%，其注射劑占64.9%。

由此可見中西藥不良反應發生均以注射給藥最多，無論使用中藥注射劑還是西藥注射劑都有風險。

《國家藥品不良反應監測年度報告 2017》報道的全種類藥品中不良反應/事件報告給藥途徑分布

中藥注射劑安全性和有效性再評價年內啟動

雙黃連、刺五加、魚腥草、茵梔黃、紅花、喜炎平……《健康時報》稱，在近年對中藥不良反應監測報告中，中藥注射劑占比超過50%，部分藥品造成了包括死亡在內的多起嚴重不良反應事件。

不良反應事件的頻發，也讓國家對這一領域的監管開始收緊，中藥注射劑的大考即將展開。

去年10月，中藥注射劑再評價正式提上日程。2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》提出，未來將嚴格藥品注射劑審評審批，同時對已上市藥品注射劑進行再評價，力爭用5至10年左右時間基本完成。

目前，國家對中藥注射劑的監管已經加強。2017年新版醫保目錄中，國家對39個中藥注射劑做出嚴格的報銷使用范圍限制，其中包括雙黃連注射劑在內的26個品種均僅限二級以上醫療機構使用，其中，雙黃連、喜炎平等只有重癥患者才可使用。

《每日經濟新聞》援引從業者的話稱，未來的一些藥企將不能在中藥注射劑上“動腦筋”，特別是以中藥注射劑為主營產品的企業需要抓緊轉型。“不轉型的話，不僅是未來發展的機會沒有了，甚至連生存的機會都可能沒有了。

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