原標(biāo)題：疫苗焦慮背后的“批簽發(fā)”制度：主角少，協(xié)助弱

　　雖然接軌了國際，但主角少、協(xié)助弱，卻是暫時(shí)不得不面對的現(xiàn)實(shí)。

　　從2006年至今，我國全面實(shí)施疫苗批簽發(fā)制度已經(jīng)12年。12年間，這一全球通行的對疫苗科學(xué)有效監(jiān)管制度為我國疫苗安全保駕護(hù)航的同時(shí)，疫苗安全事件也間斷發(fā)生。

　　先是人用狂犬病疫苗“記錄造假”，再是百白破疫苗檢出效價(jià)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)，近日，兩家國內(nèi)主要疫苗生產(chǎn)企業(yè)先后爆出問題疫苗，引發(fā)民眾強(qiáng)烈擔(dān)憂。

　　7月15日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布公告稱，根據(jù)線索，國家藥品監(jiān)督管理局組織對長春長生生物科技有限責(zé)任公司（以下簡稱“長生生物”）開展飛行檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)存在記錄造假等嚴(yán)重違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》行為，責(zé)令長春長生停止生產(chǎn)狂犬疫苗。

　　3天后，長生生物、武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)的2016年的兩批次、共計(jì)65萬余支百白破疫苗在藥品抽樣檢驗(yàn)中被檢出效價(jià)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

　　百白破疫苗是國家一類疫苗，是由百日咳菌苗、白喉類毒素及破傷風(fēng)類毒素混合制成，可以同時(shí)預(yù)防百日咳、白喉和破傷風(fēng)。而人一旦感染狂犬病病毒，一旦發(fā)病，病死率接近100%。

　　面對問題疫苗，我國批簽發(fā)制度再次進(jìn)入公眾視野：我國批簽發(fā)制度是怎樣的？

　　中檢院領(lǐng)銜批簽發(fā)

　　針對疫苗這類特殊的生物制品，我國有科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐�簽發(fā)制度，與國際接軌，并早在2006年就對所有上市疫苗實(shí)施批簽發(fā)管理。

　　但即便如此，近些年，問題疫苗事件還是頻繁出現(xiàn)，成為威脅公共安全的最受關(guān)注的議題。

　　2001年起，我國逐步實(shí)施和完善疫苗批簽發(fā)制度。疫苗批簽發(fā)作為一項(xiàng)科學(xué)有效的疫苗監(jiān)管制度，是WHO要求的國家疫苗監(jiān)管六項(xiàng)職能之一。

　　我國國家食品藥品監(jiān)管總局主管全國生物制品批簽發(fā)工作，負(fù)責(zé)規(guī)定批簽發(fā)品種范圍，指定批簽發(fā)機(jī)構(gòu)，指導(dǎo)批簽發(fā)工作的實(shí)施。

　　而疫苗的批簽發(fā)工作主要由中國食品藥品檢定研究院負(fù)責(zé)。另外在北京、上海、廣東、四川、湖北、甘肅和吉林等地還有7家經(jīng)國家食藥監(jiān)總局授權(quán)的承擔(dān)生物制品批簽發(fā)的省級藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，也就是每個(gè)省各有一家批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。

　　據(jù)了解，其他國家基本上放在大學(xué)實(shí)驗(yàn)室等第三方機(jī)構(gòu)。

　　中檢院是國家藥品、生物制品質(zhì)量檢驗(yàn)的法定機(jī)構(gòu)和最高技術(shù)仲裁機(jī)構(gòu)，承擔(dān)藥品、生物制品、醫(yī)療器械等多領(lǐng)域產(chǎn)品的注冊檢驗(yàn)、進(jìn)口檢驗(yàn)、監(jiān)督檢驗(yàn)、安全評價(jià)及生物制品批簽發(fā)，負(fù)責(zé)國家藥品、生物制品、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和生產(chǎn)檢定用菌毒種的研究、分發(fā)和管理，以及相關(guān)技術(shù)研究工作。

　　按照中檢院發(fā)布的《2016年生物制品批簽發(fā)年報(bào)》，到2016年底，我國承擔(dān)批簽發(fā)的機(jī)構(gòu)還是這8家，其中，中檢院仍是主要批簽發(fā)機(jī)構(gòu)。

　　據(jù)了解，資料審查、檢驗(yàn)和簽發(fā)工作主要集中在中檢院。其中，無菌和異常毒性檢查兩項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目由生產(chǎn)企業(yè)所在轄區(qū)的授權(quán)藥檢機(jī)構(gòu)承擔(dān)，結(jié)果匯總至中檢院統(tǒng)一簽發(fā)。按照《藥品管理法》和《藥品進(jìn)口管理辦法》等相關(guān)規(guī)定，進(jìn)口疫苗類制品由中檢院執(zhí)行批簽發(fā)，每批進(jìn)行資料審查和全項(xiàng)檢驗(yàn)。

　　人用狂犬疫苗是2005年納入批簽發(fā)管理的。

　　以人用狂犬疫苗為例，原國家食品藥品監(jiān)督管理局曾于2005年發(fā)布的《關(guān)于人用狂犬病疫苗實(shí)施批簽發(fā)管理的通知》顯示，中國藥品生物制品檢定所（原中檢院）承擔(dān)人用狂犬病疫苗批簽發(fā)工作，負(fù)責(zé)批記錄摘要的審核、項(xiàng)目檢驗(yàn)及人用狂犬病疫苗批簽發(fā)文件的簽發(fā)。北京、吉林、上海、湖北、廣東、四川、甘肅等授權(quán)生物制品批簽發(fā)任務(wù)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)管理轄區(qū)內(nèi)人用狂犬病疫苗的現(xiàn)場抽樣和其中部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)工作。

　　中檢院的年報(bào)顯示，近年來，疫苗批簽發(fā)不合格率較低，2016 年為 0.03%。歷年不合格率均低于 0.5%。

　　數(shù)據(jù)顯示，2016 年，申請疫苗批簽發(fā)的國內(nèi)企業(yè) 33 家。國產(chǎn)疫苗占據(jù)絕對主導(dǎo)地位，其中，國產(chǎn)疫苗占到95%以上，接近98%。

　　地方協(xié)助

　　相比中檢院，各省份在批簽發(fā)中的角色要“弱”一些。

　　據(jù)了解，各省份的食品藥品監(jiān)督管理部門主要負(fù)責(zé)本行政區(qū)域批簽發(fā)申請人，也就是疫苗生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管。在批簽發(fā)方面，地方的職責(zé)是協(xié)助批簽發(fā)機(jī)構(gòu)開展現(xiàn)場核實(shí)，組織批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場抽樣及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置，對批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的違法違規(guī)行為進(jìn)行調(diào)查處理。

　　原食品藥品監(jiān)管總局委托中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱中檢院）組織制定批簽發(fā)技術(shù)要求和技術(shù)考核細(xì)則，對擬承擔(dān)批簽發(fā)工作或者擴(kuò)大批簽發(fā)品種范圍的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行能力評估和考核，對其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行業(yè)務(wù)指導(dǎo)、技術(shù)培訓(xùn)和考核評估。　食品藥品監(jiān)管總局食品藥品審核查驗(yàn)中心（以下簡稱核查中心）負(fù)責(zé)批簽發(fā)過程中的現(xiàn)場檢查工作。

　　對效價(jià)指標(biāo)抽取5%進(jìn)行檢測

　　而按照此前官方2017年11月3日披露的消息，長春長生生物科技有限公司、武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)的兩批次百白破疫苗是在藥品抽樣檢驗(yàn)中檢出效價(jià)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

　　原國家食藥監(jiān)局新聞發(fā)言人當(dāng)時(shí)解釋稱，按照相關(guān)規(guī)定，中檢院對企業(yè)報(bào)請批簽發(fā)的疫苗，逐批進(jìn)行安全性指標(biāo)檢驗(yàn)，對效價(jià)有效性指標(biāo)按國際通行做法隨機(jī)抽取5%進(jìn)行檢驗(yàn)“經(jīng)查批簽發(fā)記錄，該2批次疫苗安全性指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，效價(jià)有效性指標(biāo)不在抽樣檢驗(yàn)范圍內(nèi)。”

　　一位國內(nèi)較大的疫苗生產(chǎn)企業(yè)人士此前向記者坦言，疫苗企業(yè)和國家相關(guān)機(jī)構(gòu)實(shí)行的是抽檢制度，這有兩層含義：一是從送檢的批次里抽檢部分批次；二是抽檢部分檢項(xiàng)，一般國家還是選擇對產(chǎn)品質(zhì)量影響較大的項(xiàng)目，這包括有效性、安全性等。

　　他還向記者舉例稱，比如無菌檢測就是抽檢，這就可能產(chǎn)生有的疫苗菌超標(biāo)。

　　從具體流程看，據(jù)此前媒體報(bào)道，中檢院綜合業(yè)務(wù)處辦理收檢登記、檢品編號，錄入批簽發(fā)管理系統(tǒng)，根據(jù)科室職能分工將檢品分發(fā)到檢驗(yàn)科室；之后，檢驗(yàn)科室按照要求進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和資料審核；檢驗(yàn)結(jié)果再經(jīng)過中檢院內(nèi)部層層審核、簽字后，最終形成審核報(bào)告，發(fā)送至送檢單位。

　　不過現(xiàn)實(shí)問題是，我國疫苗批簽發(fā)制度實(shí)行12年來，疫苗安全事件也發(fā)生多起。

　　一位不愿具名的免疫專家向《中國經(jīng)營報(bào)》記者表示，有的疫苗來不及等效價(jià)結(jié)果，就需要批簽發(fā)銷售。“畢竟效價(jià)不合格，不影響疫苗的安全性。”

　　他還稱，沒有效價(jià)檢測而通過批簽發(fā)的情況，有這種可能性，但機(jī)會很小，出現(xiàn)問題就要召回。

　　有“案底”的疫苗會被更嚴(yán)格檢驗(yàn)

　　按照《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，審核包括：生產(chǎn)用原輔材料、菌種、毒種、細(xì)胞等是否與食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)的一致；產(chǎn)品原液、半成品和成品的檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法和結(jié)果是否符合藥典和藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的要求；產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)趨勢分析是否存在異常等。

　　批簽發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)批簽發(fā)申請人既往質(zhì)量管理情況、相應(yīng)品種工藝成熟度和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況等，對申請批簽發(fā)的產(chǎn)品開展不同比例的現(xiàn)場核實(shí)，并可按需要抽取樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。

　　值得一提的是，一些情況下，生物制品會會接受更嚴(yán)格的檢驗(yàn)，這其中就包括既往有“案底”的生物制品。

　　按照《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，我國對既往因違反相關(guān)法律法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)后經(jīng)批準(zhǔn)恢復(fù)生產(chǎn)的生物制品，會按照注冊標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)，至少連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品批簽發(fā)合格后，方可進(jìn)行部分項(xiàng)目檢驗(yàn)。

　　需要說明的是，未通過批簽發(fā)的生物制品不會進(jìn)入市場，會被直接銷毀。

　　按照規(guī)定，不予批簽發(fā)的生物制品，由所在各省份食品藥品監(jiān)督管理部門按照有關(guān)規(guī)定監(jiān)督批簽發(fā)申請人銷毀。進(jìn)口生物制品由口岸所在地食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀，或者退回境外廠商。

　　同樣，在批簽發(fā)工作中發(fā)現(xiàn)企業(yè)產(chǎn)品存在嚴(yán)重缺陷，涉及已上市流通批次的，食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)立即通知批簽發(fā)申請人，批簽發(fā)申請人應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取停止銷售、使用、召回缺陷產(chǎn)品等措施，并按照有關(guān)規(guī)定在省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督下予以銷毀。

責(zé)任編輯：霍宇昂